繼“室溫超導”消息頻傳之后，醫(yī)藥領域也傳來大消息！

當地時間8月1日，美國頂級癌癥治療和研究機構希望城市（City of Hope）國家醫(yī)療中心發(fā)布公告稱，在臨床前研究中，該機構科學家開發(fā)出一種能殺死所有實體惡性腫瘤（癌瘤）的靶向化療藥物。

(資料圖片)

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有網友戲稱：“地球online大版本更新了（doge）。”

8月3日早盤，近期受醫(yī)療反腐影響走勢萎靡的生物醫(yī)藥板塊突然大漲，神奇制藥、景峰醫(yī)藥等漲停。截至中午休市，整個板塊共有130只個股上漲，下跌的僅有38只。

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能殺死癌細胞卻不傷害正常細胞

可以進行口服給藥

據報道，公告里所提及的臨床前研究，已經以論文的形式發(fā)表在《細胞化學生物學》期刊上。前文提及的這款藥物（AOH1996），是一款用來遏制腫瘤細胞增殖的口服小分子PCNA（增殖細胞核抗原）抑制劑。

根據臨床實驗前研究的報告，研究人員在70多個癌細胞系和幾組正常細胞中測試了AOH1996。這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細胞在G2/M階段分裂，并阻止了在S階段復制錯誤的DNA。

最終結果是，AOH1996引發(fā)了癌細胞的死亡（或者叫凋亡），同時并沒有中斷健康干細胞的繁殖周期。

根據生物常識，細胞周期分為有絲分裂期（M階段）以及細胞增長、復制DNA副本和繼續(xù)增長的間期（G1、S和G2階段）。處于周期中的子細胞可以不斷重新開始一樣的周期。

細胞周期 圖片來源：可汗學院、OpenStax College

另外，實驗也顯示，AOH1996能夠使癌細胞對引發(fā)DNA或染色體損傷的化學劑（例如“順鉑”）有更強的敏感性，預示著，這款藥物具備聯(lián)合用藥的潛力。

在過去二十年時間里持續(xù)開發(fā)這款藥物的Linda Malkas博士介紹稱，PCNA就像一個包含多個飛機航站的航空樞紐。數據顯示，癌細胞的PCNA存在獨特的變化，這一事實使其能夠設計出一種只針對癌細胞PCNA的藥物。這款癌癥殺手藥丸就像是一個關閉關鍵航空樞紐的暴風雪，只停飛那些攜帶癌細胞的飛機。

根據希望城市國家醫(yī)療中心給出的試驗圖片，在用藥前（左圖）和用藥（右圖）后，癌細胞的狀態(tài)出現(xiàn)了顯著的變化。

圖片來源：City of Hope

特別的是，希望城市（City of Hope）國家醫(yī)療中心官網寫到：“AOH1996在治療乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、子宮頸癌、皮膚癌和肺癌的細胞的臨床前研究中已取得成效。”

試驗目標信息 圖片來源：clinicaltrials.gov

此外，論文指出AOH1996能通過在臨床使用相容的配方進行口服給藥。在人神經母細胞瘤的異種移植腫瘤小鼠模型當中，研究人員以口服的方式對小鼠進行AOH1996的給藥，除了與未經治療的對照小鼠比較外，研究人員同時檢視AOH1996與化療藥物伊立替康（irinotecan）聯(lián)用的治療效果。伊立替康是一種拓撲異構酶抑制物，可影響細胞DNA的復制與轉錄。

“沒有人曾將靶向PCNA作為一種治療方法，因為此蛋白在以往被認為是‘不可成藥’的，”論文的第一作者Long Gu博士說道，“我們發(fā)現(xiàn)PCNA是癌細胞中核酸復制錯誤增加的潛在原因之一。現(xiàn)在我們知道了問題所在并可以抑制它，我們將更深入地了解該機制，以期開發(fā)更加個體化與專一性的癌癥藥物。”

值得一提的是，AOH1996展現(xiàn)良好的安全性，在遵循美國FDA良好實驗室規(guī)范（GLP）指南的研究中，該藥物在小鼠和狗中，在有效劑量的6倍或更多倍時不會引起明顯的毒性，然而此結果是否在人類當中相同則有賴臨床試驗來印證。

隨著動物模型驗證藥物可行性后，AOH1996也已經進入Ⅰ期臨床試驗階段，該階段主要測試藥物的安全性和推薦使用劑量等情況。根據美國臨床試驗資料庫的數據顯示，這個階段的試驗預期在明年3月底前結束。也就是說，大概在一年左右的時間里，我們就能看到這款藥物在真實患者身上使用的數據。

據悉，此款藥物已獨家授權給由希望城市教授Linda Malkas博士所聯(lián)合創(chuàng)建的RLL初創(chuàng)公司。AOH1996在研小分子最初由Malkas博士所開發(fā)。

專家：

樂觀且謹慎，讓子彈先飛一會

盡管網友們紛紛驚呼“人類醫(yī)學革命即將到來”“難道人類昨天實現(xiàn)能量自由，今天就實現(xiàn)壽命自由了？”然而，據財聯(lián)社，記者連夜采訪的專家學者們卻一致認為，AOH1996只是前進到一期臨床的靶向化療藥物，剛剛完成動物模型驗證藥物可行性，距離真正成藥還有“十萬八千里”。在醫(yī)藥界，類似的代表著“癌癥終極解決方案”的希望曾出現(xiàn)過很多次，但大多隨后又默默熄滅。

人類癌細胞 圖片來源：視覺中國

據財聯(lián)社，上海交通大學藥學院教授馬步勇指出，其實在CELL原文中，并未稱“能殺死所有實體癌瘤”，這一提法是研究機構自己發(fā)布的，有點被過度解讀了。該藥品機理和靶點較新，但和其他藥一樣后期能否成功上市現(xiàn)在難以預測。

深圳市第三人民醫(yī)院院長、國家感染性疾病臨床研究中心主任盧洪洲表示：“樂觀且謹慎，AOH1996雖然在細胞模型和動物模型的臨床前研究中證實其安全性和有效性，但是該藥物是否能夠在后續(xù)的I/II/III期臨床試驗達到預設研究終點，是否能夠表現(xiàn)出優(yōu)異的安全性和有效性，我們還需持謹慎態(tài)度，需要等臨床試驗數據發(fā)布再行判斷。”

河北澤運生物總經理、資深醫(yī)藥行業(yè)專家齊正偉也表示：關于癌癥的發(fā)病機制至今人類還沒有搞清楚；不同器官的癌癥，其發(fā)病機理也不盡相同；很多藥物的實驗，臨床前有效，實驗結果讓人很興奮，但進入臨床試驗后常常不盡人意，或因療效改變，或因毒副反應不可承受等沒進入臨床Ⅲ期就被終止了，這也是創(chuàng)新藥研發(fā)"九死一生"的風險所在。人類壽命長短并不全取決于癌癥的治愈效果，生命有始有終，哀老死亡不可避免，更不存在所謂的壽命自由。

那么，該藥品是否會引起國內企業(yè)的研究跟風？“醫(yī)藥行業(yè)從來不缺‘革命性’的好消息，都曾被寄予厚望，但最終都不太盡如人意，所以我判斷國內醫(yī)藥行業(yè)不會盲目跟風。”齊正偉舉例道，以曾經備受期待的CAR-T療法為例，寄希望通過增強免疫T細胞的能力，達到消滅癌細胞的效果，當初剛出現(xiàn)的時候，大家都說人類可能完全消滅癌癥，但隨著時間的推移，國內外都有相關藥物上市，實踐證明，癌癥并沒有被消滅，反倒是癌細胞進化出了更強的“免疫逃脫”能力。

“國內也有數款CAR-T療法藥物上市，前幾年還試圖通過談判進入醫(yī)保，但100多萬的費用決定了這款藥物在醫(yī)保面前只能碰壁，CAR-T藥物在普適性上也無法承載人類戰(zhàn)勝癌癥的希望。更別提剛進入臨床Ⅰ期的AOH1996，大家可以讓子彈先飛一會，鼓勵他們繼續(xù)開拓，但不需要太過于樂觀。”齊正偉總結道。

據中證報，哈爾濱血液病腫瘤研究所所長、中國臨床腫瘤學會 (CSCO)創(chuàng)始人及監(jiān)事長馬軍8月3日表示，該藥仍處美國的臨床試驗前期，雖然可對抗泛腫瘤細胞，但僅是前期臨床試驗，還要進行二、三期和確定臨床試驗才能證實。馬軍表示抗腫瘤治療沒有神藥。PCNA僅是一種小分子抑制劑，小分子抑制劑有4200多種，從2001年第個酪氨酸激酶抑制劑治療慢髓白血病僅有42種成藥，PCNA只是其中一個靶點，離成藥還有很長時間。

A股醫(yī)藥巨頭藥明康德(SH603259）微信公眾號也發(fā)文稱，根據論文結果，AOH1996所展現(xiàn)的全面性實體瘤治療效果仍處于細胞研究的臨床前階段，也僅在少數癌種中進行動物實驗測試，而其抑制腫瘤生長的效果是否能在人體當中復制也仍是未知。知名醫(yī)藥公司Tessa Therapeutics總裁兼首席執(zhí)行官Thomas Willemsen之前在接受采訪時也指出，即便一款藥物進入1期臨床試驗，仍有90%的機率會以失敗告終。然而隨著該藥物1期試驗的展開，其最終是否能應用于臨床上也會逐漸明朗，讓我們持著客觀、理性的態(tài)度拭目以待。

編輯|段煉 杜恒峰 杜波

校對|盧祥勇

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